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引起肾综“难治”的原因很多,中医认为正气虚损,脾肾俱虚有关。其病程迁延日久,病本为虚。《诸病源候论》曰:“水病者,由脾肾俱虚故也”。在湿浊、湿热或瘀血等病理因素的协同作用下,多由外感风寒湿邪的侵袭,致疾病发生发展。西医认为多与下列因素有关:
感染因素:肾综由于大量免疫球蛋白由尿液中丢失,加上营养不良以及激素和细胞毒药物的应用等,机体免疫功能低下,防御能力降低,而引起的各种感染,如病毒、细菌或真菌感染等因素,诱导肾综的复发。目前认为感染因素是肾综常复发的首要因素。同时也可能成为激素依赖产生的主要原因。
不同的病理类型:如微小病变型(MCD)激素治疗有效率可高达90%以上,而局灶阶段性肾小球硬化(FSGS)的激素有效率仅为20%左右。而膜性肾炎(MN)、膜增殖性肾炎(MPGN)的激素疗效也不高。若患者病理类型为FSGS、MN、MPGN,则有可能会出现激素疗效欠佳,甚至激素抵抗。
激素用药不规范:没有按激素标准疗法用药。或首始剂量不足,或疗程持续不够,或撤减药物过快过猛,或用法不当,如将激素分三次口服,均可引起肾综的反复发作或加重。如我们应用激素治疗常复发肾综99例,大剂量的A组(1mk/kg·d)和小剂量的B组(30~60mg/d),治疗8周,结果1年内的复发率分别为28.9%和67.4%,两者具有显著性差异。规范激素的使用是降低复发的一个有效的方法。高凝状态及高脂血症:由于肾病综合征患者大量蛋白的漏出,肝内合成增强,纤维蛋白原及第V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子增加,抗凝血酶Ⅲ水平降低,蛋白C及蛋白S活性下降,高脂血症致血液粘稠度增加,不合理的利尿,长期使用大量糖皮质激素,患者因此存在高凝状态。卧床增加了肢体发生血栓的可能。目前,血栓、栓塞已成为肾病综合征患者严重的致死性并发症之一。最常见的为肾静脉血栓,另外,肢体静脉血栓、下腔静脉血栓、肺血管血栓或栓塞也不少见,甚至可见脑血管血栓及冠状血管血栓。高脂血症可随蛋白尿消退、血浆白蛋白回升而恢复正常。虽然存在低密度脂蛋白、胆固醇水平增高,但高密度脂蛋白有时亦可升高,有的学者认为能增加心血管并发症的发生率,但也有学者认为危险因素与保护因素同时存在,其对机体的影响尚难确定。但高脂血症可增加血液粘稠席,导致血栓栓塞的发生,促进肾小球系膜细胞增生及肾小球硬化。导致激素治疗效果差或无效。
肾上腺皮质功能低下:长期反复不科学、不规则使用激素,使肾上腺皮质功能低下,停药后代偿能力下降,导致肾综的复发。
其他情况:合并肾小管、肾间质损害者,通常激素疗效差。根据我们的临床经验,除与病理分型有关外,激素疗效差通常还与下列因素有关:①血肌苷>363.6mmol/L,出现氮质血症者;②持续性高血压或中等程度以上高血压;③尿FDP较高;④蛋白尿为非选择性蛋白尿者;⑤有较严重而顽固的镜下血尿者;⑥病程超过6个月者;⑦年龄超过45岁者,因高于45岁微小病变型及早期系膜增生型少,多较难治。